Descubren una posible diana terapéutica contra el Alzhéimer y el síndrome de Down
Descubren una posible diana terapéutica contra el Alzhéimer y el síndrome de Down
Ambas patologías tienen aspectos en común y una investigación revela una ruta clave en el desarrollo de ambas
24 octubre 2014
http://www.ideal.es/sociedad
El neurólogo Huntington Potter se cuestiono en 1991 si el Alzheimer podría ser una especie de síndrome de Down adquirido que sostiene que ambas patologías son las dos caras de una misma moneda.
Estadísticamente comprobado, aquellas personas que padecen síndrome de Down tienen 6 veces más probabilidades de desarrollar alzhéimer. La causa hay que buscarla por las tres copias del cromosoma 21 que caracteriza su patología. Y este cromosoma se encuentra también el gen que da lugar a la proteína beta-amiloide, la marca característica de la enfermedad de Alzheimer.
Una dosis doble del gen de la proteína beta-amiloide además de multiplicar el riesgo de las personas con síndrome de Down de desarrollar alzhéimer, lo adelanta siendo la edad de aparición a los 35 años en algunos casos. Y a los 40, el cerebro de una persona con síndrome de Down muestra los cambios característicos de la enfermedad de Alzhéimer: los depósitos de proteína beta amiloide y los ovillos neurofibrilares formados por la proteína tau.
Otros datos que apoyan la teoría se encuentran en el cerebro de las personas con alzhéimer: hasta el 15 por ciento de sus neuronas contienen una copia extra del cromosoma 21. Lo que induce a considerar una forma de síndrome de Down adquirido, originado por la pérdida de precisón, al avanzar la edad, de la maquinaria celular encargada de repartir equitativamente los cromosomas en las divisiones celulares.
Esfuerzos reunidos
Es por eso que Potter está convencido de que para buscar la cura del Alzheimer hay que estudiar a fondo el síndrome de Down. Donde ya se está estudiando es en el Instituto Linda Crnic, en la Universidad de Colorado. En los comienzos la teoría no convencía mucho, pero va ganando peso. Consiguió convender al director de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses, Francis Collins. Él se manifestó ya hace tiempo en el Senado que hay un ‘vivo interés’ por el estudio conjunto de ambas patologías.
Son más las evidencias que lo hacen interesante. Otros investigadores siguen el rastro de Potter y justo en el último número de ‘Cell Reports’ se ha publicado un trabajo que avanza un paso en esa dirección.
Es el equipo de Huaxi Hu, del Programa de Enfermedades Degenerativas del Instituto Stanford-Burnham, en California. Su objetivo, como el de Potter, es comprender cómo la copia extra del cromosoma 21 aumenta tanto el riesgo de desarrollar demencia en las personas con síndrome de Down.
El resultado de la búsqueda ha sido el descubrimiento de una protenína que trabaja como ‘agente doble’. Su nombre es SNX27 y se encuentra en la membrana celular. Las personas con síndrome de Down tienen niveles bajos de esta proteína, lo que explica que hay una una mala transmisión de la información entre las neuronas que dificulta el aprendizaje y la memoria.
La otra función de esta proteína relacionada con el alzhéimer, han visto que también regula la formación de la proteína beta amiloide. Esto, junto con los primeros descubrimientos del grupo, desvelaría el proceso que conduce a los cambios en los cerebros de las personas con síndrome de Down, que serían los mismos que causan la demencia en pacientes con Alzhéimer.
Diana terapéutica
Anteriormente se habían descubierto que los niveles más bajos de SNX27 en el síndrome de Down son el resultado de una copia adicional de un pequeño ARN que se produce por medio de un gen localizado en el cromosoma 21. Esta molécula llamada miRNA-155, es una pequeña pieza de material genético -un microRNA- cuya función es regular la producción de la proteína deficitaria SNX27.
Los llmados micro-RNAS, que se han encontrado hace muy poco tiempo, son fragmentos de material genético que no producen proteínas, pero que juegan un papel fundamental en la regulación de la expresión génica. Estas moléculas puede afinar la expresión de los genes hasta en un 30%.
Los investigadores pueden encajar todas las piezas gracias al último descubrimiento: La copia extra del cromosoma 21 provoca un incremento en los niveles de miRNA-155, que a su vez conducen a la reducción de la proteína SNX27. Además, la falta de SNX27 provoca un aumento de la enzima gamma-secretasa, la encargada de liberar a la proteína beta-amiloide. Este exceso de amiloide hace que se acumule formando las placas observadas en los individuos afectados en ambas patologías.
«Hemos definido un mecanismo bastante complejo que explica cómo indirectamente los niveles de la proteína SNX27 conducen a la beta-amiloide», explican los investigadores. «Aunque puede haber muchos factores que contribuyen a las características comunes del Alzheimer y síndrome de Down, nuestro estudio sugiere una forma de inhibir la gamma-secretasa para evitar que las placas amiloides que se encuentran en el cerebro de las personas con síndrome de Down y la enfermedad de Alzhéimer.»
«Nuestro próximo paso es desarrollar una prueba de detección para identificar moléculas que pueden reducir los niveles del regulador génico miRNA-155 y, por tanto, restablecer el nivel de la proteína SNX27», señalan. El objetivo es encontrar moléculas que pueden restaurar el correcto funcionamiento de la cadena de procesos que lleva a la producción de proteína betamiloide. «Estamos trabajando con la Prebys Center Conrad de Química Genómica en Sanford-Burnham para lograrlo esto», añaden.
Esto podría ser factible, ya que cada vez se estudia más los fármacos que son capaces de regular grupos de genes a través de la modulación de un solo microRNA. Estas líneas terapéuticas se basan en la síntesis de moléculas muy específicas en su acción que interfieren con la función de los microRNAs que inician las secuencias que causan diversas patologías.
